domingo, 16 de diciembre de 2018

CRISPR/Cas9 y piggyBac en la edición genética de iPSC para el tratamiento de β-talasemia

El primer caso exitoso se reportó en 2007 cuando un paciente recibió un trasplante de sus propias células madres modificadas con un transgén de la β-globina mediante un vector lentiviral; la independencia de transfusiones se observó al segundo año. Actualmente se está explorando la utilidad de la recombinación homóloga de sitio específico mediada por CRISPR/Cas9 para editar ex vivo iPSC del propio paciente ayudado por el transposón piggyBac para asegurar especificidad en la edición y a futuro trasplantar dichas células.

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jueves, 6 de diciembre de 2018

Trasplante de Células Madre Alogénicas para el tratatamiento de β-talasemia



El único mecanismo de curación efectivo para el fenotipo de β-talasemia mayor consiste en el trasplante de Células Madre Alogénicas, estas células madre son obtenidas principalmente a partir de células indiferenciadas de la médula ósea, sin embargo actualmente se utiliza células madre de sangre periférica. Los principales inconvenientes para este tipo de terapia es el rechazo del injerto porque estas células son alogénicas; el riesgo de rechazo aumenta en pacientes con fibrosis hepática e intoxicación con hierro.  

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1. https://sci-hub.tw/10.1016/j.hoc.2014.08.009

domingo, 2 de diciembre de 2018

Animales transgénicos para el estudio de β-talasemia: Ventajas y Desventajas de los Transgénicos



Para el estudio de fenotipos β-talasémicos humanos, normalmente se emplea ratones transgénicos, en este ejemplo el ratón fue denominado TG-β-IVSI-6, pues presentaba la mutación IVSI-6, se empleó un vector lentiviral que contenía el gen mutado de la β-globina humana, junto con el promotor y una porción del LCR humano; este fue microinyectado en un cigoto de 8 semanas. Para identificar los clones se usó PCR cuantitativa y luego se realizó análisis sanguíneo y se aplicó FISH para comprobar el fenotipo β-talasémico. 
Ventajas de los Transgénicos
  1. Los modelos de animales transgénicos permiten simular enfermedades humana, ampliando la posibilidad de experimentar con métodos terapéuticos innovadores antes de ser probados en humanos. 
  2. Los vegetales transgénicos pueden ser empleados para la aplicación de métodos de terapia génica que incluyen la inmunización, convirtiéndose en vacunas orales que guíen la respuesta inmunológica a las enfermedades.
  3. A nivel agrícola y ganadero, se ha podido modificar genéticamente los cultivos y el ganado para que logren ser resistentes a diferentes plagas. 
  4. La modificación del ganado y su alimento ha traído beneficios económicos aumentando los ingresos de la industria alimenticia en casi 3 veces durante la última década.
  5. Permite la síntesis de proteínas de alto interés biológico y nutricional por parte de los animales de granja sometidos a transgénesis.

Desventajas de los Transgénicos
  1. La creación de especies animales y vegetales resistentes a plagas ocasiona un desequilibrio en el ecosistema
  2. Los productos transgénicos pueden ser utilizados como herramientas del bioterrorismo.
  3. Los alimentos transgénicos se han relacionado con enfermedades debido a su toxicidad, alergenicidad y teratogenicidad. 
  4. Los genes de resistencia a antibióticos empleados en animales y plantas podrían ser transferidos a bacterias, creando organismos super-resistentes.
  5. Los modelos de simulación de enfermedades en ocasiones no se apegan estrictamente al humano debido a las diferencias metabólicas y genéticas. 
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